癌癥是目前死亡率最高的疾病之一,科學(xué)家們一直都在尋找治療癌癥的方法。近年來,免疫治療技術(shù)得到飛速發(fā)展。癌癥研究一般從實驗室培養(yǎng)各種各樣的細胞系開始,通過不同藥物對這些細胞的殺傷效果,評估藥物的療效。這些細胞是科研人員通過不同的渠道獲得,通過構(gòu)建癌癥模型進行癌癥生物學(xué)和開發(fā)潛在的治療方式,但是很少有人去驗證這些細胞系是否正確。
近期發(fā)表于Genome Medicine一篇題為“Evaluating the transcriptional fidelity of cancer models”的文章,開發(fā)一種新的、自主學(xué)習(xí)的計算模型,借此評估不同癌癥研究模型與原生腫瘤相似性。研究結(jié)果顯示,在幾種常用的腫瘤研究模型中,在培養(yǎng)皿中生長的人類癌細胞系在基因上與人體內(nèi)的癌細胞最不相似,基因工程小鼠細胞與人體的相似性更高。
RNA是遺傳表達信息,不受變異的影響。研究人員從TCGA數(shù)據(jù)庫獲得相關(guān)數(shù)據(jù),包含數(shù)百例腫瘤患者樣本的RNA表達信息,以及相應(yīng)的分期、分級等腫瘤信息,確定22種可研究的腫瘤類型,對來自世界各地實驗室培養(yǎng)的657個癌細胞系、415個異種移植物、26個基因工程小鼠和131個類腫瘤模型進行分析。
研究人員使用0-1評分方法對不同腫瘤模型和原生腫瘤相似性進行評估,發(fā)現(xiàn)實驗室培養(yǎng)的癌細胞系平均評分要低于異種移植物、基因工程小鼠和類腫瘤模型。這可能是由于生長環(huán)境之間的差異性造成的。因此建議研究人員在進行癌癥研究之前需要對細胞進行慎重選擇。
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